百吉生物全球首创‘条件激活+装甲增强’型第四代CAR-T细胞技术针对胃肠道肿瘤，首次震撼登场欧洲ESMO年会
作为肿瘤领域最具影响力的年度盛会之一2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会2024年9月13-17日于西班牙巴塞罗那正式召开，本届年会云集全球顶尖的肿瘤专家与学者、汇聚领域最新进展，为来自世界各地的肿瘤学者和医疗人员提供高质量的教育和交流机会。
百吉生物，一家专注免疫细胞治疗具有国际竞争力的创新药公司，在本次ESMO年会，百吉生物一共发布了三款全球首创产品，展示了其自主研发的全球首创“条件激活+装甲增强”型第四代CAR-T细胞技术研发成果，针对胃肠道肿瘤。
百吉生物目前已取得10个中美双报双批临床批文，均为全球首创第四代肿瘤产品，针对实体瘤，目前最快管线BRG01产品已处于II期临床试验阶段，另外两款全球首创产品管线BST02和BRL03的I期临床试验首例受试者均已入组，预计将在今年完成I期临床。
摘要名称
“条件激活+装甲增强”型CAR-T细胞在胃肠道肿瘤治疗中的抗肿瘤效果和安全性
摘要编号
1033P
与正常组织相比，胃肠道肿瘤中已发现很多肿瘤相关抗原（tumor-associated antigens, TAAs）的表达水平显著提高，可作为免疫细胞治疗的靶点。然而，这些TAA也在部分正常组织中有一定水平的表达。实体瘤CAR-T细胞无法精准区分肿瘤组织和正常组织，往往会导致正常组织器官的损伤，在临床治疗中引起不良反应。这种“在靶脱瘤”毒性不仅给临床治疗带来安全性风险，也限制了用药剂量和进一步增强药效的空间。
为解决这一技术瓶颈，使实体瘤免疫细胞疗法兼具安全性和有效性，百吉生物建立了SUPER-T™ T细胞安全性优化平台，并以此开发了条件激活型CAR-T细胞BTRP003L。该技术可使CAR-T细胞仅在肿瘤微环境的乏氧条件下（0.3% ~ 2.0% O2）激活，而在正常组织中（3.4% ~ 6.8% O2）保持静息。有趣的是，我们不仅发现该技术能有效调控CAR-T细胞在不同条件下的激活水平，还能使CAR-T细胞获得更持久的肿瘤杀伤能力（图1）。在此基础上，进一步共表达TGFβRII显性抑制突变体，获得“条件激活+装甲增强”型CAR-T细胞BTRP011L。该CAR-T细胞在低剂量下的有效性和体内存续能力都得到进一步提升（图2）。在SUPER-T™ T细胞安全性优化平台的毒理模型中，都未观察到注射BTRP003L和BTRP011L的小鼠出现体重下降等副作用，显示出良好的安全性（图3）。
图1 条件激活型CAR-T在动物模型中显示出更持久的肿瘤控制能力
图2 “条件激活+装甲增强”型CAR-T细胞在动物模型中显示出更优越的肿瘤控制能力
图3 “条件激活+装甲增强”型CAR-T细胞在毒理模型中显示出可靠的安全性
关于百吉生物自主创新技术平台
Identifier™平台：药物发现平台，可为抗原、抗体以及TCR的发现提供坚实的基础。该平台具有成百上千个体TCR以及肿瘤蛋白组数据库，进而支持百吉生物两周内完成筛选以及优化。通过该平台，可快速识别最独特以及最合适的肿瘤抗原。该平台为先锋，古人云“兵马未动，粮草先行”，正是Identifier™平台的存在，可更快获得“粮草”。
MSE-T™平台：T细胞功能增强平台，免疫细胞可以更好的识别肿瘤特异性抗原，克服免疫抑制肿瘤微环境，从而更为有效的治疗难治的实体肿瘤。该平台是核心的技术担当，可确保药物更好的起效。
SUPER-T™平台：T细胞安全性优化平台，在肿瘤微环境中通过条件性激活来增强免疫治疗的安全性。该技术平台是后勤担当，可最大程度上确保药物的安全性。
