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γδT细胞治疗

γδT细胞治疗

γδT Cell Therapy

γδT细胞属于淋巴细胞,与αβT细胞一样在胸腺发育成熟。γδT细胞主要分布在外周血、皮肤、小肠、肺、生殖器官等黏膜及皮下组织,其中在外周血循环白细胞中占1-5%,大多数外周血中的γδT细胞属于Vγ9Vδ2亚型。作为天然免疫的一部分,γδT细胞不断地监控着机体的生物压力,如癌症细胞或被感染的细胞,并在第一线防御疾病。γδT细胞表面的γδT细胞受体(TCRγδ)与TCRαβ显著不同,对多肽抗原的识别无MHC限制性,多肽抗原不需被APC加工处理而以其完整形式被识别。因此γδT用于异体细胞治疗时不易引发移植物抗宿主病(graft-versus-host disease, GVHD)。肿瘤细胞由于代谢紊乱,通常会累积较多的真核类异戊二烯衍生物IPP抗原和热休克蛋白(HSP),而这些正好是TCRγδ的识别靶点。同时,γδT上还含有共刺激受体如NK型受体NKG2D,可以与TCRγδ一同起作用识别肿瘤细胞上压力标记物。此外γδT上还具备CD16 (Fcγ 受体III),配合靶向肿瘤抗原(tumor-associated antigens, TAA)的抗体药使用可以基于抗体依赖性细胞毒作用(antibody-dependent cellular cytotoxicity, ADCC)机制杀伤肿瘤细胞。



γδ T 细胞作为细胞治疗原材料的优势

 · 具有天然杀伤肿瘤细胞的功能

· 可进行抗原呈递以及分泌细胞因子/趋化因子从而激活广泛的免疫反应

· 对健康细胞没有杀伤作用

· 拥有更强的进入肿瘤组织的能力

· γδT不依靠MHC行使杀伤肿瘤细胞的功能,其异体治疗的安全性已有临床试验证明

· 外源引入的针对肿瘤特异抗原的TCR不会与γδT本身的TCR形成异聚体

· 供者来源的γδT细胞可以在体外大规模扩增,装备不同的CAR-T和TCR-T,以满足治疗多种肿瘤的需要


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