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病毒相关肿瘤的T细胞治疗

在亚洲,特别是中国,病毒感染占肿瘤发病因素的五分之一。2018年,中国新增428万癌症患者,其中超过90万与病毒感染相关,主要包括肝癌(HBV)、鼻咽癌(EBV)、宫颈癌(HPV)、卵巢癌(HPV)、淋巴瘤(EBV)以及部分胃癌(EBV)和食道癌(HPV)。病毒感染的肿瘤细胞表面会带有病毒特异性抗原或由HLA分子递呈的病毒特异性多肽,均可作为免疫治疗的靶点来清除肿瘤细胞。

以肝癌为例,亚洲肝细胞肝癌(HCC)中超过80%与HBV感染相关,HBV感染一方面可使乙肝病毒表面抗原HBs表达于肝癌细胞表面,另一方面HBV基因组整合至细胞基因组中,可产生HBs或HBc的肽段由HLA分子递呈至细胞表面,以上两种情况均形成了肝癌细胞特异的分子标记。针对以上两种分子标记,分别开发有HBV特异性CAR和TCR,其中CAR不依赖于HLA的抗原识别,靶向定位于肝癌细胞表面的HBs,TCR则靶向肝癌细胞表面由HLA分子递呈的HBs或HBc多肽,将HBV特异性CAR和TCR转导至T细胞中即可识别和杀伤有HBV感染或基因组整合的肿瘤细胞。

用靶向病毒抗原来清除肿瘤细胞的最大优点在于病毒抗原是外源抗原,而只有病毒感染或基因组整合后的细胞才会携带病毒抗原或多肽,靶向病毒的CAR-T或TCR-T产品不会攻击未被感染的正常细胞,合理设计可以大幅降低细胞治疗的脱靶效应(on target off tumor effect),增加疗效并减少副作用。



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